I ricercatori del Meir Hospital stanno studiando il potenziale terapeutico della cannabis per una serie di indicazioni.
Negli ultimi decenni, il mondo ha assistito a un drammatico cambiamento nell’atteggiamento nei confronti della cannabis , dall’essere classificata come droga illecita di Schedule 1 all’essere utilizzata per numerosi scopi medici. Sebbene l’opinione pubblica popolare sia che la cannabis sia un rimedio a quasi tutti i disturbi sotto il sole, la realtà è che esistono pochissime prove scientifiche valide per giustificare questa nozione. Inoltre, l’opinione popolare considera la cannabis una sostanza molto sicura e innocua, ma le lezioni apprese dalla legalizzazione della cannabis dimostrano che il consumo di cannabis è associato a effetti collaterali che possono essere significativi.
L’introduzione di un nuovo farmaco nel mondo medico è un processo lungo e noioso. La piena consapevolezza dell’enorme responsabilità che comporta l’introduzione di un nuovo trattamento per qualsiasi malattia ha portato alla richiesta di un processo meticoloso, lungo e costoso di studi medici attentamente controllati, condotti sotto stretto controllo, prima che l’uso di qualsiasi nuovo farmaco sia autorizzato. Stranamente, la cannabissembra essere sfuggito a questo processo. Le decisioni sul consumo di cannabis, proprio come qualsiasi altro medicinale, dovrebbero essere vincolate a prove scientificamente fondate sull’efficacia, le indicazioni di trattamento, il dosaggio, le modalità di consumo e un attento monitoraggio dei rischi e degli effetti collaterali. Invece, la decisione sull’uso o meno della cannabis nei trattamenti medici è stata lasciata nelle mani di politici e leader dell’opinione pubblica.
La mancanza di prove scientifiche ci ha portato all’ospedale Meir alla decisione di condurre studi medici appropriati per cercare di determinare se la cannabis può essere utilizzata a scopo medico e, in tal caso, come dovrebbe essere utilizzata. Vogliamo implementare il tradizionale approccio conservativo allo sviluppo di farmaci nel campo nuovo e innovativo della cannabis medica.
Sperimentazioni sull’uso di cannabis in pazienti con malattie infiammatorie intestinali
I primi sforzi furono diretti verso le malattie infiammatorie intestinali. Queste sono due malattie separate: il morbo di Crohn, in cui l’infiammazione può colpire qualsiasi parte del tratto gastrointestinale, e la colite ulcerosa, in cui l’infiammazione è limitata solo all’intestino crasso. In entrambi i casi, l’infiammazione provoca sintomi come dolore addominale, diarrea e perdita di peso. Solo il 60% dei pazienti risponde ai trattamenti attualmente disponibili. Molti pazienti con malattie infiammatorie intestinali riferiscono che la cannabis migliora i loro sintomi, ma poiché non sono stati condotti studi appropriati, è stato impossibile trarre conclusioni. Il primo studio che abbiamo condotto è stato uno studio osservazionale retrospettivo, in cui abbiamo raccolto dati sull’attività della malattia prima e dopo il consumo di cannabis. Si è scoperto che l’attività della malattia è migliorata in questa coorte di pazienti; tuttavia, poiché l’uso di cannabis era variabile e non esisteva un gruppo di controllo, erano ovviamente necessari ulteriori studi.
Abbiamo quindi condotto diversi studi in doppio cieco controllati con placebo sulla cannabis nelle malattie infiammatorie intestinali. Il primo includeva pazienti con malattia di Crohn attiva, a cui era stato assegnato in modo casuale l’uso di cannabis sotto forma di sigarette o placebo. Al fine di massimizzare la somiglianza tra il placebo e la cannabis, in modo che i pazienti non siano in grado di indovinare cosa stanno ricevendo, le sigarette placebo sono state realizzate con fiori di cannabis da cui sono stati estratti tutti i cannabinoidi attivi. Questo studio è stato innovativo sotto diversi aspetti: è stato il primo studio in doppio cieco controllato con placebo sulla cannabis nella malattia di Crohn; tutti i pazienti hanno ricevuto cannabis identica con una composizione nota; e lo studio era prospettico. Alla fine delle otto settimane dello studio, i pazienti che ricevevano cannabis avevano un indice di attività della malattia significativamente più basso, ma nessun cambiamento è stato osservato nei marker infiammatori. Quello studio, tuttavia, aveva diversi limiti: il gruppo di studio era piccolo; durò solo otto settimane; e l’attività della malattia endoscopica non è stata valutata.
Inutile dire che il fumo è associato alla produzione di sottoprodotti pirolitici nocivi formati dalla combustione, con conseguente danno polmonare e sviluppo di malattie polmonari. Abbiamo quindi scelto una via orale per la somministrazione della cannabis, che è stata consegnata sotto forma di estratto di olio. Ancora una volta, alla fine dello studio abbiamo osservato un miglioramento clinico e sintomatico, ma i marker infiammatori oggettivi e i risultati endoscopici non sono cambiati.
Ultimo ma non meno importante, abbiamo condotto uno studio sul cannabidiolo da solo per il trattamento della malattia di Crohn attiva. I pazienti hanno ricevuto una dose orale di 20 mg di cannabidiolo al giorno. Alla fine dello studio non è stata osservata alcuna differenza nell’attività della malattia tra lo studio e il gruppo di controllo. Questi risultati negativi potrebbero essere dovuti alla piccola dose utilizzata, al metodo di ingestione orale o forse il CBD non ha davvero alcun effetto sulla malattia di Crohn.
Il buon profilo di sicurezza del CBD, combinato con i dati sperimentali che mostrano il buon effetto antinfiammatorio del CBD in vari modelli sperimentali, ci ha spinto a provare il CBD nei pazienti con malattia di Crohn steroidei-dipendenti. Lo studio, in doppio cieco e controllato con placebo, è ancora in corso, pertanto non è ancora possibile trarre conclusioni; ma speriamo che il CBD emergerà come una terapia aggiuntiva in grado di ridurre l’esposizione agli steroidi.
Prove sull’uso di cannabis nell’orticaria cronica spontanea spontaneous
L’orticaria cronica spontanea (CSU) è una malattia causata dai mastociti definita come l’insorgenza di pomfi, angioedema o entrambi per più di sei settimane. La CSU colpisce fino all’1% della popolazione generale, esercitando un impatto devastante sulla qualità della vita dei pazienti. La fisiopatologia che sottolinea le riacutizzazioni della CSU non è del tutto chiara. Tuttavia, si sospetta che le istamine e altri mediatori come il fattore di attivazione delle piastrine (PAF) e le citochine rilasciate dai mastociti della pelle attivati abbiano un ruolo fondamentale, causando infine un’infiammazione allergica che si presenta come pomfi ed edema del derma superiore e medio.
Il cannabidiolo (CBD), un ingrediente non psicotropo della Cannabis sativa, possiede potenti proprietà immunomodulatorie e antinfiammatorie come descritto in modelli animali di infiammazione sia acuta che cronica. Sulla base della sicurezza positiva e dei profili di efficacia iniziale del CBD in altre malattie immuno-correlate, vale a dire la malattia infiammatoria intestinale e la malattia del trapianto contro l’ospite, abbiamo ipotizzato che dosi prolungate di CBD potrebbero esercitare effetti simili o più forti rispetto alla terapia steroidea standard e possibilmente facilitare riduzione o cessazione degli steroidi nei pazienti CSU.
Abbiamo mirato a valutare il CBD come terapia risparmiatrice di steroidi in pazienti con CSU refrattario ad alte dosi di antistaminici che necessitano di trattamento con cicli ricorrenti di corticosteroidi sistemici. Nell’attuale studio proof-of-concept, ai pazienti con CSU refrattaria trattati con cicli ricorrenti di corticosteroidi sistemici sono state somministrate dosi crescenti di CBD. La dose iniziale era di 25 mg BID, che è stata gradualmente aumentata a 150 mg BID se non sono stati osservati effetti collaterali. Al termine delle sei settimane di aumento della dose di CBD, i pazienti continueranno a ricevere 300 mg di CBD+ antistaminici PRN per un periodo aggiuntivo di tre mesi.
L’effetto del trattamento sarà valutato dai medici curanti utilizzando l’Urticaria Activity Score (UAS7), SF36, la scala analogica visiva (VAS), il questionario sulla qualità della vita cognitiva (QoL) e l’Hospital Depression and Anxiety Score (HDAS) ogni due settimane. Lo studio è in corso e i dati non sono stati ancora riassunti. Tuttavia, l’impressione dei ricercatori è che in una consistente coorte di pazienti, il CBD stia avendo un significativo effetto benefico. Ciò è supportato dal feedback positivo dei pazienti. Ci auguriamo che alla fine dello studio l’effetto clinico positivo sarà supportato da dati oggettivi.
Il futuro della ricerca sulla cannabis
Gli studi sulla cannabis sono particolarmente impegnativi sotto diversi aspetti. L’effetto centrale rende più difficile la creazione di un placebo e aumenta la probabilità di effetti collaterali. L’enorme varietà di piante di cannabis pone la difficile domanda su quale di tutti i suoi chemovar sarebbe più efficace nel trattamento di quale malattia. Lo status della cannabis come droga illecita impone ulteriori difficoltà. Gli estratti vegetali non sono uniformi e non possono mai raggiungere la riproducibilità richiesta da un medicinale. Tutti questi ostacoli ci hanno indotto all’ospedale Meir a creare un centro di ricerca sui cannabinoidi che beneficerà della cooperazione di varie discipline. Un gruppo di esperti medici di varie specialità discuterà e svilupperà studi futuri. Il centro combinerà un laboratorio di ricerca che indagherà su vari chemovar di cannabis in vari contesti sperimentali al fine di identificare quelli che sembrano più promettenti. Saranno inoltre studiati cannabinoidi specifici senza effetto centrale, come il cannabidiolo. Questi saranno poi portati a studi clinici e, si spera, allo sviluppo di trattamenti futuri.
In conclusione, la cannabis è una sostanza che sembra essere un candidato promettente per lo sviluppo di future terapie. La complicata composizione delle piante di cannabis e il loro effetto psicotropo rendono la ricerca sulla cannabis più impegnativa, ma il suo potenziale non deve essere ignorato. In questo articolo abbiamo presentato diversi esempi della ricerca clinica condotta finora nel nostro ospedale, ma siamo convinti che la collaborazione di diverse discipline mediche, con il supporto dei laboratori ospedalieri e la disponibilità di pazienti desiderosi di partecipare a studi sulla cannabis, sarà garantire una ricerca di maggiore qualità.
Fonte: www.healtheuropa.eu
